Механизм гипоурекемического действия Phyllanthus niruri и его лигнановых соединений
Институт фармацевтических исследований при Малазийском университете
Этнофармакологическая справка: Phyllanthus niruri Linn — филлантус нирури (семейство Молочайные) используется в народной медицине в Южной Америке для лечения избыточного уровня мочевой кислоты. Наши первоначальные исследования показали, что спиртовой экстракт Phyllanthus niruri и его лигнаны способны изменять уровень мочевой кислоты у животных, страдающих гиперурикемией.
Цель исследования: изучение механизма гипоурекемического действия Phyllanthus niruri и его лигнанов.
Материалы и методы: механизмы были исследованы с использованием анализов ксантиноксидазы и урикозурического изучения крыс, страдающих гиперурикемией, индуцированной оксонатом калия и мочевой кислотой.
Результаты: метанольный экстракт Phyllanthus niruri показал in vitro ингибирование ксантиноксидазы при IC50, равной 39.39 микрог/мл и умеренное ингибирование ксантиноксидазы in vivo. Однако лигнаны показали in vitro плохие результаты по ингибированию ксантиноксидазы и относительно слабые результаты ингибирующего действия in vivo при дозе 10 мг/кг. С другой стороны, внутрибрюшное введение метанольного экстракта Phyllanthus niruri показало увеличение выделения мочевой кислоты в 1,69 раза по сравнению с животными, страдающими гиперурикемией. Аналогичным образом лигнаны, филлантин, гипофиллантин и филтетралин показали до 2.51 и 11.0 раза увеличение экскреции с мочой мочевой кислоты и очищения соответственно. Взаимодействие пиразинамида и филлантина показало значительное подавление урикозурической активности филлантина, что аналогично взаимодействию пиразинамида и бензобромарона.
Заключение: настоящее исследование показало, что гипоурекемический эффект метанольного экстракта Phyllanthus niruri обусловлен, возможно, его урикозурическими свойствами и частично ингибированием ксантиноксидазы, тогда как гипоурекемический эффект лигнанов приписывается их урикозурическим свойствам.
J Ethnopharmacol. 2009 Jul 15;124(2):233-9. Epub 2009 May 3
Лечебное действие Phyllanthus niruri Linn на печень, почки и семенники у крыс с гепатотоксическим поражением CCl4
Кафедра биохимии, Центр исследований при медицинском колледже Kasturba, Индия
Экстракт Phyllanthus niruri широко используется в лечении заболеваний печени. Изучалось действие водного экстракта Phyllanthus niruri на печень, почки и семенники крыс после воздействия на них четыреххлористого углерода. В контрольной группе (получавших CCl4) был обнаружен высокий уровень содержания малонового диальдегида (MDA); во всех группах, принимающих экстракт Phyllanthus niruri, наблюдалось значительное снижение уровня MDA. Самое высокое содержание глутатиона (GSH) было обнаружено в группе, принимающей Phyllanthus niruri. Действие аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы значительно уменьшилось в группе, получавшей экстракт Phyllanthus niruri после введения CCl4. Гистопатологическое исследование печени показало меньшую степень воспаления во всех группах, принимающих Phyllanthus niruri, тогда как в почечных и семенных канальцах выявлены эозинофильные белковые цилиндры, сигнализирующие о повреждениях и дегенерации канальцев. В семенниках также наблюдалось уменьшение количества зрелых сперматозоидов. Результаты исследований предполагают, что Phyllanthus niruri обладает антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами вместе с ассоциированным вредным воздействием на почки и семенники.
Indian J Exp Biol. 2008 Jul;46(7):514-20
Воздействие экстракта Phyllanthus niruri на отложение камней при экспериментальном уролитиазе
Кафедра медицины, почечный отдел, Федеральный университет г. Сан-Пауло, Бразилия
Phyllanthus niruri является растением, которое, как выяснилось в ряде исследований, препятствует росту и скоплению кристаллов оксалата кальция (CaOx). В данном исследовании мы оценили воздействие Phyllanthus niruri на камни, образовавшиеся в результате введения затравки CaOx в желчный пузырь мужских особей крыс Уистара. Лечение экстрактом Phyllanthus niruri (5 мг на крысу/день) было начато немедленно или спустя 30 дней после посева CaOx и т.о. уже в присутствии камня. Животные были умерщвлены спустя 50-70 дней после операции. Образовавшиеся камни были взвешены и подвергнуты рентгенографии, исследованию под стерео- и электронным микроскопом. Раннее лечение экстрактом Phyllanthus niruri сократило количество (75%, P < 0.05) и вес (65%, P < 0.05) камней у животных по сравнению с группой животных CaOx, не получающей лечение. В противоположность этому лечение экстрактом Phyllanthus niruri при наличии ранее сформированных камней не предотвратило их дальнейший рост; в некоторой степени оно вызвало заметные изменения в их внешнем виде и текстуре. Камни, вынутые из животных, получавших Phyllanthus niruri, имели более гладкую однородную поверхность по сравнению с остроконечной формой камней, вынутых из животных группы CaOx. Рентгенография выявила отложение кристаллов струвитов на поверхности затравки CaOx, а Phyllanthus niruri не изменил кристаллическую структуру камня. Поэтому можно предположить, что Phyllanthus niruri воздействовал на процесс расстановки оседающих кристаллов, возможно изменяя связи кристалл-кристалл и/или кристалл-матрица. Согласно результатам, можно предположить, что Phyllanthus niruri имеет терапевтический потенциал, т.к. он смог изменить форму и текстуру камня на более гладкую и, вероятно, более хрупкую форму, что может привести к исчезновению и/или растворению камней.
Urol Res. 2006 Dec; 34(6):351-7
Phyllanthus niruri нормализует повышенный уровень кальция в моче у пациентов, имеющих кальциевые камни
Кафедра нефрологии, Федеральный университет г. Сан-Пауло, Бразилия
Phyllanthus niruri является растением, которое в течение многих лет используется в Бразилии для лечения больных, страдающих от мочевых камней. Мы оценили возможный эффект принятия Phyllanthus niruri на круглосуточные биохимические показатели мочи в попытались оценить его действие in vivo на пациентов, имеющих кальциевые камни (CSF). Все 69 CSF пациентов (39 мужчин и 30 женщин в возрасте 38+/-8 лет) были отобраны в случайном порядке для приема либо Phyllanthus niruri (n=33) (450 мг капсулы), либо плацебо (n=36) в течение 3 месяцев. Уровень кальция в крови, показатели мочевой кислоты, цитрата, магния, оксалата, калия и натрия замерялись как в начале эксперимента, так и в конце. Был проведен подгрупповой анализ пациентов, разделенных в соответствии с имеющимися нарушениями обмена веществ (гиперкальцеурия, гиперурикозурия, гипероксалурия, гипоцитратурия и гипомагнезиурия). В целом не наблюдалось значительной разницы в средних показателях мочи между образцами мочи до и после принятия Phyllanthus niruri, за исключением небольшого снижения уровня магния после приема Phyllanthus niruri, что было в рамках допустимого. Однако в подгрупповом анализе мы наблюдали, что Phyllanthus niruri вызвал значительное снижение среднего показателя кальция у пациентов, страдающих гиперкальцеурией (4.8+/-1.0 vs 3.4+/-1.1 мг/кг/24 часа, P < 0.05). В этом краткосрочном последующем наблюдении не было обнаружено значительной разницы в выделении камней и/или уменьшения боли у пациентов, принимающих Phyllanthus niruri или плацебо. Наши данные предполагают, что прием Phyllanthus niruri снижает уровень кальция в моче, что основано на подгрупповом анализе пациентов с гиперкальциурией. Следует провести дальнейшие, более глубокие исследования для подтверждения настоящих данных и определения возможных клинических последствий снижения уровня кальция в моче во время приема Phyllanthus niruri.
Urol Res. 2004 Oct;32(5):362-6. Epub 2004 Jun 19
Действие водного экстракта Phyllantus niruri на кристаллизацию оксалата кальция in vitro
Кафедра нефрологии, Федеральный университет г. Сан-Пауло, Бразилия
Phyllanthus niruri является растением, которое используется в народной медицине Бразилии для лечения мочекаменной болезни. В более ранних исследованиях наблюдалось, что Phyllanthus niruri не проявлял токсичности, увеличивал выделение камней у пациентов с мочекаменной болезнью и приостанавливал эндоцитоз кристаллов оксалата кальция (CaOx) клетками MDCK (клетки Мадин-Дарби почек собак). К тому же у крыс, страдающих уролитиазом, сокращался рост камней. В данном исследовании мы оценивали воздействие водного экстракта Phyllanthus niruri на образование кристаллов оксалата кальция in vitro. Выпадение осадка оксалата кальция было вызвано добавлением 0.1 M оксалата натрия к нефильтрованным образцам мочи крыс Уистара (n=14) и здоровых людей (n=18) в присутствии или отсутствии экстракта Phyllanthus niruri (0.25 мг/мл мочи). Присутствие кристаллов оксалата кальция оценивали тотчас же и спустя сутки. In vitro кристаллизация человеческой мочи продуцировала типичные моно- и дегидратированные кристаллы оксалата кальция, но только несколько типичных кристаллов оксалата кальция были обнаружены в моче крыс. Присутствие экстракта Phyllanthus niruri не тормозило выпадение осадка оксалата кальция, но образовывались более гладкие кристаллы, хотя они были значительно меньше, чем те же в контрольной моче. Агрегация кристаллов, наблюдаемая через 24 часа после кристаллизации, также была ингибирована экстрактом Phyllanthus niruri. Результаты показали ингибирующий эффект Phyllanthus niruri на рост кристаллов оксалата кальция и их агрегацию в моче человека; предполагается, что на ранних стадиях препарат препятствует образованию камней и может представлять альтернативную форму лечения и профилактики уролитиаза.
Urol Res. 2006 Dec;34(6):351-7
Urol Res. 2003 Feb;30(6):374-9. Epub 2003 Jan 21